他克莫司胶囊

2014-12-01来源：易贤网

他克莫司胶囊药品使用说明书
产品名称	他克莫司胶囊
英文名称	Tacrolimus　Capsules
用途分类	免疫功能调节/器官移植
用　　途	预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应；治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应
用法用量	下列口服及静脉注射给药之建议剂量只是概略指标本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整建议剂量只有起始剂量因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量口服给药每日剂量分两次投予最好是在空腹或至少进食前1小时或进食后2-3小时服用胶囊以达到最大吸收量口服胶囊时通常须连续服用以抑制移植排斥作用并没有治疗期间的限制静脉注射给药输注用浓缩液必须在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食盐水稀释所形成的最终输注用溶液的浓度必须在0.004-0.1 mg/mL范围间 24小时内输注20-250 mL 此溶液不可以一次全量快速注释给药当患者的状况允许时应尽快将静脉注射疗法改为口服疗法静脉注射疗法不应该连续超过7天首次免疫抑制剂量 - 成人肝脏移植者为0.1-0.2 mg/kg/天肾脏移植患者为0.15-0.3 mg/kg/天分2次口服应该在肝脏移植手术后约6小时以及肾脏移植手术24小时内开始给药如果病患的临床状况不适于口服给药则应该给予连续24小时的静脉输注他克莫司治疗起始静脉注射剂量对肝脏移植患者为0.01-0.05 mg/kg/天而对肾脏移植患者为0.05-0.1 mg/kg/天首次免疫抑制剂量 - 儿童儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5-2倍才能达到相同的治疗血浓度肝脏及肾脏移植：0.3 mg/kg/天分2次口服如果不能口服给药时应该给予连续24小时的静脉输注对肝脏移植的儿童为0.05 mg/kg/天而对肾脏移植的儿童为0.1 mg/kg/天维持治疗需要口服本药来达到连续免疫抑制作用以维持移植物的生存在维持治疗中常可减低剂量主要是根据各病患个体对于排斥及耐受性的临床评估而调整在病患手术后的恢复期本药的药物动力学可能会改变因此需要调整本药的剂量如果疾病发生变化（例如产生排斥现象）必须考虑更换免疫抑制疗法增加激素使用短期的单株/多株抗体以及增加本药的剂量都曾被用来控制排斥发作如果有中毒征兆（例如明显的不良反应）出现必须降低本药的剂量当本药和激素合用时激素用量通常可以减低且在少数病例中可以持续地进行单一治疗法对传统免疫抑制治疗无效如果病患以传统免疫抑制治疗无效出现排斥作用时本药的治疗应该以该特定移植中首次免疫抑制所建议的初始剂量来开始给药同时给予环孢素及本药可能会延长环孢素的半衰期并且产生毒性作用应该在考虑环孢素的血浓度以及病患的临床状况后方可开始使用本药治疗实际上通常是在停止给予环孢素后12-24小时才开始使用本药由于环孢素的清除率可能会受影响所以在换药后应继续监测环孢素的血药浓度特殊病人肝功能不全之病患：对于手术前或手术后功能不全如最初移植物功能不良的病患可能需要减低剂量肾功能不全之病患：由于他克莫司的肾清除率很低所以依据药物动力学的原则是不需要调整剂量但是由于其潜在的肾毒性所以建议小心监测包括血肌酐肌酐清除率的计算及排尿量等肾功能本药的血中浓度不因透析而降低老年病患有限的经验显示其剂量应同成年患者
产品说明	【药理作用】在分子水平他克莫司的作用显然是利用其与细胞性蛋白质(FKBP12) 相结合而在细胞内蓄积产生效用 FKBP12-他克莫司复合物会专一性地结合以及抑制calcinurin 其会抑制T细胞中所产生钙离子依赖型讯息传导路径作用因此防止不连续性淋巴因子基因的转录本药是具有高度免疫抑制的药物其活性在体外及体内实验中都已被证实本药抑制形成主要移植排斥作用之细胞毒性淋巴球的生成本药抑制T细胞的活化作用以及T辅助细胞依赖型B细胞的增生作用也会抑制如白介素-2 白介素-3及γ-干扰素等淋巴因子的生成与白介素-2受体的表达在分子水平本药的效应似乎是由结合到细胞性蛋白质(FKBP)所产生此蛋白质也会造成该化合物累积在细胞间在体内试验中发现本药显示出对肝脏及肾脏移植有效
	【不良反应】由于大部分用药者存在有严重的疾病和同时并用许多其它药物常很难确定与免疫抑制药物有关之不良反应有证据显示下列许多药物不良反应是可逆转的并且可经由剂量降低而改善和静脉给药相比口服给药发生不良反应的频率明显地较低下列药物不良反应乃是依据身体系统及其发生频率来编排的心血管系统 - 经常性：高血压偶发性：心绞痛心悸渗液（例如心包积液胸膜积液）罕见性：包含休克之低血压心电图异常心律失常心房/心室纤颤以及心跳停止血栓静脉炎出血（例如胃肠道大脑）心力衰竭心脏扩大心跳缓慢心室和/或室间隔肥大（包括心肌病）特异性：血栓栓塞（例如肺栓塞）缺血（例如大脑）梗塞（例如心肌肾脑）昏厥心包炎血管疾病神经/感觉系统 - 经常性：震颤头痛失眠知觉失常视觉失常（例如白内障弱视）偶发性：抑郁神经病变神经过敏焦虑紧张情绪不稳健忘脑病变罕见性：偏头痛精神混乱昏眩反应降低嗜睡幻觉多梦及思维异常激动精神异常青光眼听觉障碍（例如耳鸣耳聋）畏光特异性：麻痹（例如四肢瘫痪）昏迷抽搐迟钝言语失常（例如失语症发音障碍）反射失常敌意视网膜病变皮质性眼盲味觉丧失肾脏 - 经常性：肾功能异常（如血肌酐升高尿素氮及尿量的增加或减少）偶发性：肾组织受损（如肾小管坏死）罕见性：透析依赖性肾功能衰竭蛋白尿血尿肾水肿特异性：溶血性尿毒症肾小球病（肾小球炎肾炎）消化系统 - 经常性：便秘腹泻恶心偶发性：胆管炎呕吐肝功能异常黄疸体重及食欲改变发炎性症状胃肠道功能失常（例如消化不良）罕见性：肝组织受损（例如硬化坏死）吐血肠阻塞腹水吞咽困难特异性：胰腺炎肝肿大肝衰竭胆管变形代谢及电解质 - 经常性：高血钙高血糖低血磷偶发性：糖尿病酸/碱平衡失调血量过多症低血钾高尿酸血症（包括痛风）淀粉酶增加罕见性：血液中镁离子钙离子蛋白质钠离子浓度降低；血中钙离子磷酸盐浓度增加脱水；高血脂症低血糖特异性：高血镁肌酸磷酸激酶增加骨骼与肌肉 - 偶发性：抽筋罕见性：骨质疏松特异性：肌肉无力缺血性骨坏死关节炎肌病变呼吸系统 - 偶发性：肺功能损伤（例如呼吸困难）肺萎陷罕见性：气喘特异性：呼吸衰竭肺纤维化皮肤 - 偶发性：脱毛瘙痒出汗皮疹光过敏罕见性：男性女乳症多毛症荨麻疹特异性：红斑（例如结节红斑）血液及淋巴系统 - 经常性：白细胞增生偶发性：白细胞减少贫血（例如再生不良性溶血性）罕见性：血小板减少脾肿大嗜酸性白血球过多血小板增多症特异性：凝血异常骨髓抑制血小板减少性紫癜其它 - 偶发性：不同器官系统（例如中枢神经呼吸心血管）水肿局部疼痛（例如关节痛神经痛腹痛胸痛）无力发烧特异性大小便失禁前列腺异常甲状腺及甲状旁腺异常恶性肿瘤 - 已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织）自身免疫疾病 - 接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应（例如血管炎 Lyell综合征 Stevens-Johnson综合征）过敏反应 - 使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应例如发红瘙痒及非抗体产生过敏性休克等感染 - 如同其它的免疫抑制药物接受他克莫司治疗的病患对病毒细菌霉菌和/或原虫感染的可能性会增加总体而言接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染先前已存在的感染症状可能将会恶化全身性（败血症）和局部性（脓肿肺炎）感染皆可能发生如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时过度免疫抑制的危险性将增加
	【禁忌症】怀孕对他克莫司或其它大环类药物已知过敏者对胶囊的其它成分已知过敏者对聚乙烯氢化蓖麻油(HCO-60) 或类似结构化合物已知过敏者
	【注意事项】普乐可复必须在具备有适当装置实验室和丰富医疗资源的单位中小心地加以监测。应由对免疫抑制治疗及在处置移植病患方面有经验之医师开始使用及变更免疫抑制疗法，负责维持治疗的医生应有充足的资料以作为追踪病患的基本要件。
	【贮藏方法】存放在室温(15-30°C)。